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Tras estudiar en Toledo y Salamanca, donde obtuvo el t铆tulo de doctor en derecho civil y can贸nico, Pedro Gonz谩lez de Mendoza entr贸 en la corte de Juan II como capell谩n real. Nombrado obispo de Calahorra, apenas pas贸 tiempo en su sede y desarroll贸 una intensa actividad pol铆tica durante el reinado de Enrique IV, siendo firme defensor suyo, lo que le vali贸 la mitra segontina en 1456. Continu贸 apoyando al monarca y a su hija Juana en los primeros momentos de los conflictos que se vivieron en su reinado por culpa de la sucesi贸n, lo que le fue recompensado con el arzobispado de Sevilla. No obstante, en 1473 pas贸 al bando de la princesa Isabel, probablemente por las promesas que le hiciera el futuro Alejandro VI y que le supusieron ser nombrado cardenal ese mismo a帽o. Con Isabel I colabor贸 a lo largo de toda su vida, como arzobispo de Sevilla primero y como arzobispo de Toledo desde 1482. Fue un importante mecenas de la cultura de la segunda mitad del siglo XV, como se advierte en la renovaci贸n de la arquitectura castellana con las incipientes corrientes renacentistas, lo que tambi茅n se percibe en las nuevas modas gr谩ficas venidas de Italia.
El Papa Sixto IV le concedi贸 carta de merced a finales de mayo de 1479 para fundar un colegio de escolares con su capilla, lo cual fue ratificado por el mismo pont铆fice tres a帽os m谩s tarde (16 de febrero de 1482). Si bien al comienzo el cardenal dud贸 de su ubicaci贸n (Salamanca o Valladolid), su nombramiento como abad de la Colegiata de Santa Mar铆a de 1483 le llev贸 a emprender las obras en la villa del Pisuerga. As铆 pues, el 21 de noviembre de ese mismo a帽o firma en Vitoria el documento fundacional del Colegio de Santa Cruz en Valladolid. La vida colegial se inici贸 en 1484, cuando algunos estudiantes comenzaron a residir en unas casas pr贸ximas al colegio que se iba a construir en terrenos comprados por el mismo cardenal. Desde ese a帽o hasta 1492 en que definitivamente pasan al nuevo edificio se construye el actual colegio, el cual, bajo la supervisi贸n de diversos maestros de obras, fue rematado en 1491, tal como lee la inscripci贸n fundacional.
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